肝素结合蛋白(heparin-bindingprotein,HBP):是中性粒细胞来源的颗粒蛋白,其结构包含222个氨基酸的单链蛋白,含有8个半胱氨酸残基,在第100、114或145位天冬氨酸残基上具有糖基化位点,结构类似于中性粒细胞弹性蛋白,与其同源性为45%。
HBP在临床上的应用:HBP主要是由PMN受外界刺激所释放,所以正常人血中HBP含量很低,一般不超过10ng/ml,当有感染发生时,部分细菌侵入到血管内,菌体本身或者细菌释放的毒素等物质刺激中细粒细包释放HBP从而导致血中HBP含量升高,HBP在一般感染时能达到20-30ng/ml,ICU中严重感染会更高,可能超过100ng/ml。
检测意义:
1. HBP作为局部感染的诊断指标:当脑脊液HBP水平超过20ng/ml时,诊断急性细菌性脑膜炎可以达到100%的敏感性和99.2%的特异性以及96.2%的阳性预测值和100%的阴性预测值,因此脑脊液中HBP水平可以提高区分细菌性和病毒性神经系统感染的准确性。
2. HBP辅助诊断尿道感染:U-HBP作为判断尿路感染的敏感性和特异性分别是93.3%和90.3%,同时阴性预测值也达到98.3%,但U-HBP的阳性预测值不太理想,只能达到70%与亚硝酸盐结合起来将是一个很好的生化指标。
3. HBP对感染性休克发生的预测:对比健康人对照组和患者包括尿路感染、肺炎、肠胃炎等局部感染但没有伴休克的患者血清中HBP水平,发现组间HBP水平并没有显著差异,而患有非脓毒性休克和脓毒性休克患者之间血清HBP水平却没有显著差异,因此发生感染的病人血中HBP水平不一定显著升高,但发生休克的病人HBP水平一定会显著升高,造成这一现象发生的原因与HBP改变血管通透性密不可分。
4. HBP对败血症中循环衰竭的预测:对伴休克的严重败血症、未伴休克的严重败血症、败血症、感染但未伴全身炎症反应综合征、全身炎症反应综合征但未发生感染这5组血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究发现,伴休克的严重败血症病人HBP水平显著高于未伴休克的严重败血症病人,同时这两组病人HBP水平显著高于其他三组病人。目前临床上将HBP作为严重败血症的标志,其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别可以达到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。
5. HBP、PCT、CRP的比较 HBP:灵敏度高、特异性强、阳性/阴性检出率高,感染早期即可检测出,在急性细菌性感染时浓度高,而在病毒感染和非特异性炎症时浓度低。 PCT:感染早期即可出现,在机体感染产生全身反应时升高,在局部感染和慢性感染时血清水平升高不明显。 CRP:多种感染及非感染因素(手术)均可以起CRP升高,在感染发生后6-8h开始升高,24-48h达到高峰,特异性不理想。